自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來,陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究取得了一系列的進展。但是,關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未*闡明。
其可能的機理是:
首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質。
陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移,既可轉染體外培養(yǎng)細胞,也可轉染體內組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有腫liu、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。
1 在zhi療腫liu方面的應用
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陽離子納米脂質體已用于介導腫liu的基因zhi療,動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。
2 在zhi療肺部和呼吸道疾病中的應用
肺有一個很大的上皮表面,在陽離子納米脂質體體內基因轉移過程中,肺是目的基因表達水平較高的靶qi官。氣管內滴注或氣霧劑給藥可繞過內皮屏障,使基因與呼吸道上皮細胞直接接觸,轉移給靶細胞。以肺與呼吸道為目標的基因zhi療逐步引起了人們的重視。
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